Tsunade jest wnuczką Pierwszego Hokage - założyciela Konohy. Tsunade w wieku 6 lat ukończyła Akademię. Przydzielono ją do Drużyny Sarutobiego wraz z Orochimaru i Jiraiyą. Mimo tego, że trójka różniła się znacząco charakterami, udało się im stworzyć więź przyjaźni, dzięki której stali się niezwykle silni i skuteczni, a ich sława sięgała poza Kraj Ognia. Szkolona na medycznego ninja, wnuczka Pierwszego Hokage, wykazywała też olbrzymi potencjał bojowy. Mogła w pojedynkę zmieniać losy bitew a nawet wojen, opracowała również wiele technik.